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이      름 관리자 작성일시 2008-11-07 17:37:33
제      목 디멘틴정-자주 먹는 비만습관 12주 내 없애주는 부작용 없는 약물
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자주 먹는 비만습관 12주 내 없애주는 부작용 없는 약물(2008-09-08)



주 먹는 비만 습관



12주 내 없애주는



부작용 없는 약물요법



[그림] "...to eat or not to eat ..it is my question.."



기억력을 개선시키는 Memantine 정을 복용하면

2 일째부터 먹는 횟수가 줄어들고

3 개월 째면 하루 3끼 식사만으로 happy 하다





[그림] 알츠하이머병약으로 사용되고 있는 memantine 정제





이는 하버드 의대 정신과 연구팀이 밝혀낸 것이며

약리학적 작용 원리와 함께 그 복용 방법이

섭식장애 (eating disorder) 즉 잘 못 먹는 병만을 취급하는

전문 학술지 최신호를 통해 발표한 것이다





[그림 ] 2일째부터 매일 개선되고 모든 자가 다 12주째에 60% 이상의 만족스러운
개선을 보였다. 27%는 계속 먹는 습관이 완전하게 사라졌다.





먹는 횟수 줄이고 먹는 양 줄이고



27%는 거식 또는 폭식 습관과 간식 습관이

12주 내에 완전히 사라진다

그러나 복용자 모두가 계속적으로 개선되어 간다



Memantine 정제의 12주 치료 효과

- 복용시작 1주일 간-----1일 1회 5mg 복용

- 2주째부터 5mg씩 증량

- 증량 시마다 7일간 계속 복용

- 최고 1일 20mg 수준에서 부작용 없으면 계속 복용

- 용량 증가로 부작용이 나타나면 최저 10 mg 수준에서 복용 계속시킴

평균치
투약 전 12주째 P Value
1주간 총 거식 횟수 5.5 1.2 <0.001
1주간 거식한 날 수 4.4 1.1 <0.001
거식 폭식의 열정도

(CGI-S score)

4.4 2.9 <0.001
강박 관념 (Obsession)

(YBOSC-BE score)

7.9 3.7 <0.001
강박 행동 (Compulsion)

(YBOSC-BE score)

7.9 3.7 <0.001




[그림] 식욕중추에 있는 수용체 NMDA는 Glutamate이 자극하여
식욕을 일으키거나 포만감을 일으킨다. 이 NMDA 수용체에 Glutamate이
과잉으로 작용하면 NMDA는 기능을 상실하여 필요없는 상태에서도
식욕을 일으킨다 . Memantine은 기능 상실한 NMDA를 활성화 한다.





Memantine 정제 복용 방법



- 복용시작 1주일간은 1일 1회 5mg 복용케 한다

- 2주째부터 매주 5mg씩 증량한다

- 증량 시마다 7일간 계속 복용케 한다

- 최고 1일 20mg 수준에 도달하여 부작용 없으면 계속 복용케 한다

- 용량 증가로 부작용이 나타나면 최저 10 mg 수준에서 복용 계속시킨다

즉, 임상 효과의 최저 용량은 1일 10mg 이다

- 만약 10mg 수준에서 복용을 지속하기 어려우면 즉시 중단시킨다

- 만약 15mg 이상 수준에서 복용을 지속하기 어려우면

매주마다 5 mg씩 감량하면서 중단시킨다



[그림] 먹어대는 습관은 유전적 정신적 환경적 요소가 조성한다
신경성 식욕부진(Anorexia nervosa)나
신경성 과식증(Bullemia nervosa)은 정신적 요인이 심한 병태이므로
정신과 치료가 필요하다





임상에서 제외된 두가지 병태



비만과 관련된 병태 중 두 가지 특수 병태가 있다

하나는 신경성 과식증 (bulimia nervosa)이고

하나는 신경성 식욕 부진증 (Anorexia nervosa)이다



이상 두 병태는 정신적 요인이 매우 큰 병태이며

따라서 정신과적 치료를 받아야 하는 병태이다





[그림] 신경성 거식증 (Bullimia nervosa)
".......오늘도 실컷 먹고 구토하여 배출하면 되지...."





신경성 과식증(bulimia nervosa)이라 함은

하루 한번은 반드시 폭식을 거행한 후

즉시 구토 등을 감행하면서 비만을 줄이려 하는 자들이다

이러한 병태는 이번 임상에서 제외하였다





[그림] 신경성 식욕 부진 (Anorexia nervosa)
".....이정도면 괜찮을까...아니야 더 쪄서는 안되지..."





신경성 식욕 부진증 (Anorexia nervosa)이라 함은

비만이라는 것을 암처럼 무서워하는 자들이다

무조건 먹는 것을 피하며

몸이 죽을 정도로 말라버려도 먹지 않으려는 자들이다

이러한 병태도 이번 임상에서 제외되었다





[그림] 식욕을 일으키거나 포만감을 일으키는 식욕중추는 시상하부
궁상핵(ARC)이 담당하고 잇다. 호르몬 자율신경 면역계가
집결되어 있으며 먹는 종류, 양, 횟수에따라 식욕과 포만감을
자아낸다





Memantine의 체중 감소 효과



이번 임상은 12주에 불과하다

그러나 과식 횟수가 만족하게 줄어든 자들은

그렇지 않은 자들과 비교하여 체중이 감소하였다







[그림] 먹는 양, 질, 횟수 등 극 내용에 따라 Insulin Leptin CCK Gbhrelin 자율신경계가
식욕중추 ARC에 신호를 전달한다





먹어대는 병태



식욕을 솟아나게도 하고 억제하기도 하는 곳은

뇌의 시상 하부 (Hypothalamus)의

궁상 핵(arcuate nucleus)이라는 곳이다





[그림] 식욕중추에 있는 신경 전달 수용체 NMDA는 Glutamate 이 작용하여
식욕을 일으키거나 포만을 자아낸다.
이 수용체에 작용하는 Glutame 량이 많거나 장기적으로 자극을 지속하며
수용체 NMDA는 기능을 상실하여 필요없는 상태에서 식욕을 일으킨다.
기능이 손상된 NMDA를 Memantine은 다시 활성화 시키므로 필요없으면
식욕을 일으키지 않게 한다.





Glutamate라는 물질의 혈중 농도가 올라가면

궁상 핵의 신경 활동이 장애를 받아 무조건 식욕을 치솟게 한다







[그림] 음식에는 Glutamte이 함유되어 있다. 맛있는것일수록 많다.




음식이 맛있는 이유



먹어대는 자들은 음식이 맛이 있기 때문이다

음식의 맛을 내는 것은 Glutamate 이다









음식을 많이 먹을수록

Glutamate의 혈중 농도가 올라가서

궁상 핵의 식욕조절 기능을 마비시키게 되는 것이다







[그림] 식욕 중추 ARC (궁상 핵): 활모양으로 구부러졌다는 의미





Memantine은 어떻게 작용



한국에서도 사용되고 있는 Memantine은

알츠하이머병에 처방되는 약이다

기억 기능 신경의 NMDA (N-methyl-D-aspartate) 수용체를

활성화 시키는 약물이며

부작용 없는 약으로 알려져 왔다





[그림] 궁상 핵 ARC





식욕 조절 중추인 궁상 핵에도

바로 이 NMDA 수용체가 식욕 조절기능을 수행하고 있다



혈중 과량의 Glutamate은 바로 이 NMDA (N-methyl-D-aspartate)

수용체를 마비시켜 먹어대는 습관을 조성한 것이다









Memantine은 NMDA 수용체에 친화성이 크며

NMDA를 활성화 시키는 물질인 것이다







Memantine 두 가지 약리 작용



이번 발표자들은

Memantine은

먹어대려는 강박 관념(Obsession)과

기필코 먹어 버리는 강박 행동 (Compulsion)을

모두 억제하는 약물이라고 발표하였다





부작용 적은 약



Memantine 복용자에게서는 약물을 중단할 만한

이렇다 할 부작용이 발견되지 않았다







기존의 식욕억제제



지금 사용되는 Sibutraminine 과 같은 식욕억제제는

모두가 교감신경을 흥분시키는 Amphetamine계 약물이다

고혈압 등 많은 부작용을 지닌 약물이다



따라서 이 약물을 복용함으로 인해

비만자가 지닌 고혈압이나 당뇨병 등

합병증 양상이 개선된다는 점이 확인되지 않으면

중단하도록 된 약물들이다







기타 항우울제에 속하는 약물은

식욕억제제로서 사용할 때는

많은 부작용을 나타내므로 주의해야 한다





[근거]
Memantine in the Treatment of Binge Eating Disorder:
An Open-Label, Prospective Trial
Brian P. Brennan, MD, Jacqueline L. Roberts, BA
Jeffrey M. Jonas, MD James I. Hudson, MD, ScD
Biological Psychiatry Laboratory, McLean Hospital, Massachusetts
Department of Psychiatry, Harvard Medical School, Massachusetts
Isis Pharmaceuticals California
Correspondence to: Brian P. Brennan, McLean Hospital
E-mail: bbrennan@partners.org


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